临床试验提议修订对临床试验结果和费用的影响

针灸次测试计划是保证针灸次测试顺利并行着手的以必需，其日后拟订并批复就不宜严格可执行。在基本上的针灸次测试着手现实生活中会，有时对针灸次测试计划确实必要顺利完成修改。但是，如果修改不够严肃的话，就意味著不良影响到次测试结果、次测试天数和次测试经费。

时至今日，对于精细化工的公司和CRO的公司而言，因针灸次测试计划的修改而所致的计划外的推延、中会断和花掉都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的外部审查和批复步骤，大多数刊印的计划还是会修改多次，同样是III期研究成果。

英美两国塔夫茨药物开发研究成果中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型精细化工的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界针灸次测试计划，并对间有不宜的984次计划修改顺利完成数据分析，以明白如何行政和减低计划外的大量花掉，以及对已刊印计划做重大扭曲而所致的研究成果推延情况。具体见表1。

研究成果只数据分析了进一步的、世界性的计划修改。即在世界在世界上、经过委员会或者政府部门的机构批核，还只能外部批复的才能制定的修改。仅限于某个国家的修改被排除在外。

参加这项研究成果的的公司以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试计划中会，有57%个人经历了至少一次的进一步修改，很高达每个计划有2.1次进一步修改，其中会31个计划修改次数超过5次。另外，I期、II期和III期计划的很高达修改次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修改中会，2015年图表为45%被参加的的公司当作“均”或“基本上”可以消除的。可以消除的修改以外：计划设计缺陷、叙说以前后不一致以及入组标准不考虑。这类修改在2010年的研究成果计划中会比例为33%。另外，每3个进一步修改中会就有1个被定义为“基本上不可消除”，以外原材料上的牵涉到变化和政府部门的机构建议的修改。见表2。

进一步修改大多数牵涉到在入组阶段(62%)，其中会23%牵涉到在首名受试者第一次药物以前。15%的进一步修改牵涉到在中断入组后。就修改倡议人而言，74%由申办方倡议，20%是因为政府部门的机构的建议而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的诱因。

修改使得研究成果间隔时间缩减，主体研究成果较短和药物天数分别很高达上升了18%和64%。很高达来看，与没有修改计划的研究成果间有对来说，牵涉到至少1次进一步修改的研究成果较短要长3个月末(580天vs 490天)。

从成本很高来看，修改后的研究成果计划往往比未修改以前基本上择优和入组症状数明显上升。另外，进一步修改的制定只能花掉成本很高，II期和III期计划的1次修改所涉及到的如此一来花掉中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修改既会对择优和入组不可忽视积极的作用，但也会造成更长的药物天数和更好的花掉。本研究成果显示，一个迥然不同的修改会上升65天的研究成果天数(中会位值)。上升的间隔时间里，46%用于可执行所只能的扭曲。而总间隔时间表的43%与获得很高管层以及委员会批复间有研究成果表明，III期研究成果的一项进一步修改的成本很高的中会位值是53.5万美元，比原先预估的要很高。这个十进制仅解读如此一来成本很高，而且因为参加调查的的公司只报告了均成本很高，这个十进制未必清晰。修改计划所致的最很高的如此一来成本很高是调整供不宜商合同以及额外付清给委员会的花掉。而因此上升的间接成本很高显然远很高于如此一来成本很高。据估测成功开发一个新药的花掉(如此一来成本很高加上与针灸开发的人力和设施系统性的成本很高)，制定一项III期研究成果计划的进一步修改所致的间接成本很高的数目比如此一来成本很高很高3-4倍。

计划修改缩减了流行病学成果持续的间隔时间，仅次于的代价是推延了市场上不宜用新的治疗方法和那些只能得到这些药品的症状的间隔时间。很多的公司都已经意识到，不宜减低大量修改计划的情形牵涉到。

要减低意味著会的计划修改，要对上游的研发计划和计划设计现实生活顺利完成重要的改进。目以前愈加多的的公司采用预测性的数据分析，以在中会期对政府阶段尽力减低计划修改增益。针对计划修改着手先以前研究成果，以外指标计划修改可执行对间隔时间不良影响，对研究成果中会心可执行可靠性表面度数据分析，以及明白参加研究成果的受试者的方面。

当以前的药物开发处于更好的几率、更好于的可靠性和更好的投资者环境中会，减低可消除的计划修改，可以节省间隔时间和花掉，意味着水资源的重新分配，并推广研究成果更好效的可执行。

(意味著：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品体检建模研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5