动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

临床实验测试解决办法性是保证临床实验测试成功有序积极开展的前提，其一经制订并批复就应将严格执行者。在实际的临床实验测试积极开展更加进一步中会，有时对临床实验测试解决办法性确有应当顺利进行增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能冲击到测试结果、测试长周期和测试补助。

长期以来，对于医药子公司和CRO子公司而言，因临床实验测试解决办法性的增订而不必要的计划外的推延、中会断和费时都是很大的挑战。尽管拥有严格和了解的内部审查和批复流程，大多数刊印的解决办法性还是会增订多次，特别是III期量化。

美国塔夫茨药物合作开发量化中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型医药子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床实验测试解决办法性，并对具体来说的984次解决办法性增订顺利进行量化，以明白如何管理和下降计划外的大量费时，以及对已刊印解决办法性做重大改变而不必要的量化推延情况。具体见表1。

量化只量化了应当性的、全球性的解决办法性增订。即在全球范围内、经过委员会或者监管政府部门批复后，还并不需要内部批复的才能推行的增订。仅局限于某个发展中国家的增订被排除在外。

投身于这项量化的子公司之外有艾伯维、Alexion、安进、比尔冯家、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试解决办法性中会，有57%经历了据估计一次的应当性增订，千分之每个解决办法性有2.1次应当性增订，其中会31个解决办法性增订单次最多5次。另外，I期、II期和III期解决办法性的千分之增订单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有应当性增订中会，2015年数据为45%被投身于的子公司视为“一小”或“几乎”可以不必要的。可以不必要的增订之外：解决办法性设计缺陷、详细描述前后不一致以及入组标准不解决办法。这类增订在2010年的量化解决办法性中会数量为33%。另外，每3个应当性增订中会就有1个被判别为“几乎不可不必要”，之外生产上的变化和监管政府部门承诺的增订。见表2。

应当性增订大多数起因在入组过渡期(62%)，其中会23%起因在首名受试者第一次高血压前。15%的应当性增订起因在停止入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管政府部门的承诺而顺利进行的，另外有6%是由于主要量化者的原因。

增订使得量化间隔时间该线，全面性量化不间断间隔时间和高血压长周期分别千分之降较低了18%和64%。千分之来看，与没有增订解决办法性的量化相较，起因据估计1次应当性增订的量化不间断间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，增订后的量化解决办法性上会比未增订前实际筛选和入组患者数明显降较低。另外，应当性增订的推行并不需要费时效率，II期和III期解决办法性的1次增订所涉及到的反之亦然款项中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

应当性增订既会对筛选和入组起到积极的作用，但也会造成更加长的高血压长周期和很较低的款项。本量化推断，一个典型的增订会降较低65天的量化长周期(中会位值)。降较低的间隔时间里，46%用于执行者所并不需要的改变。而总间隔时间表的43%与赢取高管层以及委员会批复相量化结果推断，III期量化的一项应当性增订的效率的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅说明了反之亦然效率，而且因为投身于核查的子公司只分析报告了一小效率，这个数字并不完整。增订解决办法性不必要的最高的反之亦然效率是变更加供应将商协议以及额外支付给委员会的款项。而因此降较低的间接效率无疑远高于反之亦然效率。据估算成功合作开发一个制剂的款项(反之亦然效率加上与临床实验合作开发的人力和设施相关的效率)，推行一项III期量化解决办法性的应当性增订不必要的间接效率的总计比反之亦然效率高3-4倍。

解决办法性增订该线了临床实验量化不间断的间隔时间，较大的付出代价是推延了消费市场上应将用新的治疗法则和那些并不需要得到这些制剂的患者的间隔时间。很多子公司都仍然意识到，应将下降大量增订解决办法性的状况起因。

要下降不应当的解决办法性增订，要对上游的研发计划和解决办法性设计更加进一步顺利进行重要的改进。迄今越来越多的子公司采用预测性的量化，以在早期决策过渡期设法下降解决办法性修改频带。针对解决办法性增订积极开展更进一步量化，之外评估解决办法性增订执行者对间隔时间冲击，对量化中会心执行者效率颗粒度量化，以及明白投身于量化的受试者的经验。

当前的药物合作开发位处很较低的风险、更加较低的效率和很较低的投资环境中会，下降可不必要的解决办法性增订，可以节省间隔时间和款项，意味着人力资源的重新分配，并促进量化很较低效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《的国际制剂检查建模量化》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5